A J O V Y

FINESSE je neintervenčná, prospektívna multicentrická (123 miest v Nemecku a Rakúsku) observačná štúdia, do ktorej bolo zaradených 987 dospelých pacientov s epizodickou migrénou (EM) alebo chronickou migrénou (CM), ktorí boli pred zaradením liečení fremanezumabom a pred začatím tejto liečby si viedli denník bolesti hlavy. Po zaradení do štúdie pacienti pokračovali v klinických návštevách podľa uváženia ošetrujúceho lekára v rámci bežnej liečby; celková doba sledovania bola 24 mesiacov.

Tretina pacientov bola vo veku 45 až 55 rokov; 88,7 % boli ženy; EM malo 55,0 % pacientov a CM 45,0 % pacientov, anamnézu psychiatrických ochorení malo 39,8 % pacientov. Počas 10 rokov pred zaradením do štúdie podstúpilo 98,0 % pacientov profylaktickú liečbu migrény, vrátane liečby inou anti-CGRP monoklonálnou protilátkou (16,5 %).

Primárnym cieľovým ukazovateľom bol podiel pacientov dosahujúcich ≥ 50 % zníženie priemerného MDD hodnoteného počas šesťmesačného obdobia po prvej dávke fremanezumabu. Sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti zahŕňali zmeny oproti východiskovému stavu v MDD, skóre MIDAS (Migraine Disability Assessment) a HIT-6 (Head Impact Test) a užívanie súbežnej akútnej medikácie za mesiac. Údaje o účinnosti sa vyhodnocovali pomocou záznamov z denníkov pacientov a merania PRO (výstupy hlásené pacientom, patient reported outcome).

Vzhľadom na to, že obezita sa považuje za negatívny prediktor odpovede na liečbu anti-CGRP monoklonálnymi protilátkami, bola v post hoc analýze podskupín vyhodnotená zmena MMD od východiskovej hodnoty u podskupiny obéznych pacientov (index telesnej hmotnosti [BMI] ≥ 30 kg/m²).

Výsledky

Podiel pacientov, ktorí dosiahli aspoň 50 % zníženie MMD počas 6-mesačného obdobia po prvej dávke fremanezumabu (primárny cieľový parameter), predstavoval v celkovej populácii 52,8 %. Tento podiel bol vyšší u pacientov s EM (57,0 %) ako u pacientov s CM (47,8 %). U pacientov s CM dosiahlo aspoň 30 % zníženie MMD počas šiestich mesiacov liečby 65,4 % pacientov.

Podiel pacientov so znížením MMD o ≥ 50 % oproti východiskovému stavu v jednotlivých časových bodoch predstavoval 51,9 % v 1. mesiaci, 57,0 % v 3. mesiaci, 60,9 % v 6. mesiaci, 59,5 % v 12. mesiaci a 65,8 % v 24. mesiaci. Zníženie MMD oproti východiskovému stavu sa v priebehu sledovania štatisticky významne zvyšovalo a bolo najvýraznejšie u pacientov s CM, u ktorých predstavovalo priemerné zníženie −9,6 dňa v 24. mesiaci oproti východiskovému stavu. Post hoc analýza zahŕňajúca pacientov s dostupnými údajmi tak na začiatku štúdie, ako aj v 24. mesiaci tieto výsledky potvrdila. Tieto nálezy podporujú koncept neskorej a ultraneskorej liečebnej odpovede na anti-CGRP terapiu.

Podiel pacientov s ≥ 50 % znížením MMD počas 6 mesiacov oproti východiskovej hodnote (a) a podiel pacientov s CM s ≥ 50 % a ≥ 30 % znížením MMD počas 6 mesiacov oproti východiskovej hodnote (b). 

CM – chronická migréna; EM – epizodická migréna; MMD – priemerný mesačný počet dní s migrénou

Obézni pacienti

Post hoc analýza podskupiny obéznych pacientov (BMI ≥ 30 kg/m²) preukázala aj štatisticky významné zníženie MMD oproti východiskovému stavu. S výnimkou 12. mesiaca u pacientov s EM nebol zistený významný rozdiel v účinnosti medzi obéznymi pacientmi a pacientmi s normálnou telesnou hmotnosťou (BMI 18,5 až < 25 kg/m²).

Obezita bola v predchádzajúcich štúdiách identifikovaná ako potenciálny negatívny prediktor odpovede na liečbu anti-CGRP monoklonálnymi protilátkami u pacientov s CM. Vzhľadom na fixné dávkovanie fremanezumabu vyvstávala otázka možnej nižšej účinnosti u pacientov s vyšším BMI. Podskupinová analýza štúdie FINESSE však nepreukázala rozdiel v účinnosti medzi obéznymi a neobéznymi pacientmi, a to bez ohľadu na typ migrény. Tieto výsledky je však potrebné interpretovať s opatrnosťou vzhľadom na obmedzený počet obéznych pacientov v analyzovaných podskupinách a je žiaduce ich potvrdenie vo väčších kohortách.

Disabilita a kvalita života

Hodnotenie disability súvisiace s migrénou pomocou dotazníkov MIDAS a HIT-6 preukázalo vo všetkých hodnotených časových bodoch zníženie skóre MIDAS o ≥ 30 % a skóre HIT-6 o viac ako 5 bodov, čo zodpovedá klinicky relevantnému zlepšeniu.

Užívanie akútnej medikácie

Priemerný počet dní s použitím akútnej medikácie za mesiac sa počas 24 mesiacov liečby fremanezumabom významne znížil, pričom najväčší pokles bol zaznamenaný u pacientov s CM (−7,0 dňa v 24. mesiaci oproti východiskovému stavu). To má zásadný klinický význam s ohľadom na prevenciu MOH. V celkovej populácii sa priemerný počet dní s užívaním triptánov znížil zo 7,1 na začiatku štúdie na −4,0 až −4,8 dňa v jednotlivých sledovaných časových bodoch až do 24. mesiaca. Podobné zníženie bolo pozorované u pacientov s EM aj CM, pričom absolútny pokles bol výraznejší u pacientov s CM.

Súbežná profylaktická liečba

Podiel pacientov užívajúcich súbežne profylaktickú liečbu migrény bol nízky a zostal stabilný po celú dobu 24-mesačného sledovania. Vo všetkých časových bodoch užívalo antidepresíva menej ako 5 % pacientov, beta-blokátory menej ako 4 %, antikonvulzíva menej ako 3 % a ostatné profylaktické liečebné triedy menej ako 2 % pacientov.

Intenzita a trvanie migrenóznych záchvatov

Analýza 11-bodovej numerickej hodnotiacej škály (Numeric Rating Scale, NRS) pre maximálnu intenzitu bolesti hlavy u zostávajúcich záchvatov preukázala stabilné a trvalé zníženie intenzity bolesti od 1. do 24. mesiaca sledovania.

Hodnotenie maximálnej intenzity bolesti hlavy na 4-bodovej škále (žiadna, mierna, stredná, silná bolesť) ukázalo zlepšenie aspoň o jeden stupeň u približne polovice pacientov v 6., 12. a 24. mesiaci, zatiaľ čo zhoršenie bolo pozorované iba u 3 – 7 % pacientov.

V porovnaní s východiskovým stavom došlo tiež k poklesu priemernej doby trvania zostávajúcich migrenóznych záchvatov, ktorý dosiahol −2,3 hodiny v 24. mesiaci sledovania.

Znášanlivosť

Dáta o znášanlivosti zodpovedajú očakávanému priaznivému bezpečnostnému profilu fremanezumabu, známemu z randomizovaných klinických štúdií, a neodhalili žiadne nové bezpečnostné signály. Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli reakcie v mieste vpichu.  Výskyt zápchy bol nízky a v súlade s ďalšími štúdiami s fremanezumabom v klinickej praxi. 

Diskusia

Celkovo výsledky preukazujú rýchly nástup účinku, viditeľný už počas prvého mesiaca liečby, s pretrvávajúcimi prínosmi po dobu 24 mesiacov. Tieto prínosy sa konzistentne prejavili naprieč niekoľkými klinicky relevantnými parametrami, vrátane MMD, skóre MIDAS a HIT-6, maximálnej intenzity bolesti hlavy, trvania reziduálnych migrenóznych záchvatov a súbežného užívania akútnej medikácie.

Výsledky sú obzvlášť pozoruhodné vzhľadom na skutočnosť, že 98 % pacientov malo v anamnéze predchádzajúcu preventívnu liečbu migrény, vrátane onabotulínumtoxínu A (38,4 %) a iných anti-CGRP monoklonálnych protilátok (16,5 %). Predtým publikovaná podskupinová analýza štúdie FINESSE ukázala, že aj pacienti refraktérni na predchádzajúcu liečbu reagovali na fremanezumab, čo naznačuje, že prechod z inej anti-CGRP terapie na fremanezumab môže predstavovať účinnú terapeutickú stratégiu u pacientov s nedostatočnou odpoveďou alebo zlou znášanlivosťou.

Silnou stránkou štúdie FINESSE je veľký počet pacientov, dlhá doba sledovania a zahrnutie populácie s vysokým podielom komorbidít a predchádzajúcej liečby, ktorá býva v randomizovaných klinických štúdiách nedostatočne zastúpená. Táto heterogenita zvyšuje externú validitu výsledkov.

Záver

Dlhodobá liečba fremanezumabom bola v reálnom klinickom prostredí spojená s rýchlym, výrazným a trvalým zlepšením u pacientov s EM aj CM počas 24-mesačného sledovania. Prínos sa prejavil klinicky významným znížením MMD, spotreby akútnej medikácie, maximálnej intenzity a trvania migrenóznych záchvatov a zlepšením skóre disability. Údaje o znášanlivosti potvrdzujú priaznivý bezpečnostný profil fremanezumabu pozorovaný v pilotných klinických štúdiách.

Grafický abstrakt

Referencie

Straube A, et al. Long-term effectiveness of fremanezumab in episodic and chronic migraine patients in clinical routine – 24-months results from the prospective non-interventional FINESSE study. J Headache Pain 2025;27:27. doi: 10.1186/s10194-025-02259-x.