A J O V Y

Migréna je chronické neurologické ochorenie s významným dopadom na kvalitu života pacientov. Preventívna liečba by sa mala zvážiť u osôb, ktoré majú časté záchvaty (≥ 4 dni s migrénou za mesiac), súvisiace zdravotné obmedzenia alebo nadmerne užívajú akútnu medikáciu alebo ju zle znášajú. Aj napriek tomu však v praxi užíva preventívnu liečbu len malá časť pacientov. Dôvodom býva nedostatočná účinnosť tradičných preventívnych liečiv, ich nežiaduce účinky alebo nízka adherencia – až 85 % pacientov prerušuje liečbu do jedného roka. Lepšie znášané a účinné alternatívy k tradičným farmakologickým preventívnym terapiám migrény, z ktorých žiadna nebola vyvinutá špecificky pre migrénu, predstavujú blokátory CGRP (calcitonin gene-related peptide). CGRP sú prvými zástupcami špecifickej preventívnej terapie migrény. Ide o biologickú liečbu pomocou monoklonálnych protilátok pôsobiacich proti CGRP či jeho receptoru (jednému z kľúčových neuropeptidov v patogenéze migrény).

Fremanezumab je plne humanizovaná monoklonálna protilátka (IgG2Δa/kappa), ktorá selektívne cieli na ligand CGRP. V Spojených štátoch bola schválená pre preventívnu liečbu migrény u dospelých a v Európe pre profylaxiu migrény u dospelých, ktorí majú ≥ 4 dni migrény za mesiac. Účinnosť fremanezumabu v preventívnej liečbe migrény bola preukázaná v klinických štúdiách HALO a FOCUS u pacientov s epizodickou migrénou (EM) alebo chronickou migrénou (CM), a to aj u pacientov s nedostatočnou odpoveďou na až štyri predchádzajúce triedy preventívnych liekov proti migréne. Dlhodobá bezpečnosť a účinnosť fremanezumabu boli hodnotené v 52-týždennej otvorenej extenzii štúdie HALO. Po jej dokončení bol medzi pacientmi vykonaný prieskum, ktorého cieľom bolo zhodnotiť ich spokojnosť s liečbou, preferenciu dávkovania, vnímané prínosy liečby a porovnanie s predchádzajúcimi terapiami.

Výsledky prieskumu

Na prieskume sa zúčastnilo 253 pacientov, z ktorých 131 bolo počas extenzie štúdie randomizovaných ku štvrťročnému dávkovaniu fremanezumabu a 122 k mesačnému režimu. Celkovo 119 respondentov malo epizodickú migrénu (EM) a 134 chronickú migrénu (CM). Vzorku tvorili prevažne ženy (88,5 %), s priemerným vekom 46 rokov. Viac ako polovica pacientov už predtým užívala preventívnu terapiu, najčastejšie antiepileptiká (51,4 %) a antihypertenzíva (24,5 %).

Spokojnosť s liečbou

Celková spokojnosť s liečbou fremanezumabom bola vysoká – priemerné hodnotenie predstavovalo 6,1 zo 7 bodov (vyššie skóre znamená väčšiu spokojnosť). Absolútna väčšina (89,3 %) pacientov hodnotila liečbu ako uspokojivú bez ohľadu na klasifikáciu migrény (EM, CM) alebo spôsob podania (štvrťročne, mesačne). Viac ako polovica v každej z podskupín EM a CM a v podskupinách s štvrťročným a mesačným dávkovacím režimom tiež uviedla spokojnosť vo všetkých hodnotených dimenziách liečby.

Vyššia spokojnosť bola zaznamenaná u pacientov s EM v porovnaní s pacientmi s CM (93,3 % vs. 85,8 %). Najväčší podiel (83,8 %) pacientov vyjadril spokojnosť so znížením frekvencie záchvatov, nasledovala úľava od príznakov, zníženie intenzity bolesti, dĺžky záchvatu a súvisiaceho funkčného obmedzenia.

Spokojnosť pacientov s účinnosťou fremanezumabu

Preferencia dávkovania a význam flexibilného režimu

Väčšina (69,2 %) pacientov uprednostňovala štvrťročné dávkovanie v dávke 675 mg, a to bez ohľadu na pôvodný režim počas štúdie. Viac ako 75 % respondentov uviedlo, že flexibilita v spôsobe podania lieku zvyšuje ich schopnosť dodržiavať liečebný režim a predstavuje pre nich významnú pridanú hodnotu. Výsledky boli podobné naprieč skupinami EM/CM aj podľa dávkovacieho režimu.

Preferencie pacientov týkajúce sa štvrťročného alebo mesačného dávkovania fremanezumabu

Preferencie fremanezumabu oproti predchádzajúcej liečbe

Fremanezumab bol jednoznačne preferovaný oproti predtým užívaným preventívnym liekom. Priemerné hodnotenie spokojnosti s predchádzajúcou liečbou sa pohybovalo medzi 2,7 až 3,0, zatiaľ čo u fremanezumabu dosahovalo 6,1. Napríklad medzi pacientmi, ktorí užívali antiepileptiká alebo SSRI/SNRI, uprednostnilo fremanezumab 91,5 % a 96,3 %. Hlavnými dôvodmi pre túto voľbu bolo zníženie frekvencie, intenzity a dĺžky záchvatov. Medzi pacientmi, ktorí predtým užívali onabotulinumtoxín A, preferovalo fremanezumab 82,1 %.

Psychická pohoda a spánok

Zmiernenie úzkosti zaznamenalo 67,9 % pacientov, ktorí tieto ťažkosti udávali pred zahájením liečby. Zlepšenie nálady uviedlo 64,7 % pacientov s predchádzajúcou depresívnou symptomatikou. Kvalita spánku sa zlepšila u viac ako polovice respondentov. Výsledky boli konzistentné naprieč dávkovacími režimami aj typmi migrény, aj keď pacienti s EM všeobecne hlásili vyššiu mieru zlepšenia ako pacienti s CM.

Akútne medikácie a kvalita života

Zníženie potreby akútnej medikácie uviedlo 71,1 % pacientov, pričom najvýraznejší efekt bol zaznamenaný u pacientov s EM (84,9 %). Zlepšenie bolo rovnako zjavné vo všetkých hodnotených oblastiach každodenného života u EM aj CM – vo vzťahoch, voľnočasových aktivitách, výkone v práci či škole a domácich činnostiach. Významnejšie zlepšenie uvádzali pacienti s EM ako s CM, s výnimkou kvality času stráveného s rodinou alebo priateľmi, kde bolo naopak výraznejšie zlepšenie zaznamenané u CM (83,0 %).

Zhrnutie

Výsledky tohto prieskumu potvrdili vysokú mieru spokojnosti pacientov s liečbou fremanezumabom a zdôraznili prínos nielen v oblasti frekvencie migrén, ale aj v intenzite a trvaní atakov, znížení potreby akútnej medikácie a v zlepšení celkovej kvality života.

Dôležitým zistením bola výrazná preferencia štvrťročného dávkovania, a to napriek nutnosti aplikácie troch injekcií naraz. Táto forma aplikácie nebola vnímaná ako prekážka, čo z fremanezumabu robí výnimočnú voľbu pre pacientov preferujúcich komfortný režim liečby.

Flexibilita dávkovania a možnosť zdieľaného rozhodovania sa ukazujú ako kľúčové faktory ovplyvňujúce adherenciu, a tým aj klinickú účinnosť. Tento prístup korešponduje s výsledkami starších štúdií, ktoré ukázali, že pacienti preferujúci určité dávkovanie majú vyššiu šancu liečbu zahájiť a zotrvať u nej.

Respondenti prieskumu rovnako vyjadrovali jasnú preferenciu fremanezumabu oproti predchádzajúcej preventívnej liečbe, a to predovšetkým vďaka výraznejšiemu zníženiu frekvencie záchvatov, intenzity bolesti a trvania záchvatov. To potvrdzuje zistenie starších výskumov, podľa ktorých pacienti považujú účinnosť liečby (najmä 50 % zníženie počtu migrenóznych dní) za najdôležitejšie kritérium úspešnosti.

Záver

Fremanezumab predstavuje efektívnu, dobre tolerovanú a pacientmi vysoko preferovanú možnosť preventívnej liečby migrény. Výrazná redukcia záchvatov, zníženie potreby akútnej medikácie a pozitívny vplyv na kvalitu života z neho robia liek s významným prínosom v klinickej praxi. Výrazná preferencia štvrťročného dávkovania svedčí o tom, že fremanezumab, ako jediná anti-CGRP monoklonálna protilátka s možnosťou domácej aplikácie štyrikrát ročne, prináša jedinečný benefit pre pacientov, ktorí preferujú pohodlie a jednoduchosť dlhodobej prevencie migrény.

Referencie

Buse DC, Gandhi SK, Cohen JM, et al. Improvements across a range of patient-reported domains with fremanezumab treatment: results from a patient survey study. J Headache Pain 2020;21:109. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01177-4