A J O V Y

Otázka, či liečba monoklonálnymi protilátkami (mAb) cieliacimi na CGRP (calcitonin gene-related peptide) alebo jeho receptor zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení (KVO), sa diskutuje od chvíle, keď anti-CGRP lieky vstúpili na trh. Nová štúdia v časopise JAMA Neurology porovnáva kardiovaskulárnu (KV) bezpečnosť anti-CGRP mAb s onabotulínumtoxínom A u pacientov s migrénou s vysokým rizikom KVO (starší chorí s anamnézou prekonanej KV príhody alebo vo zvýšenom KV riziku). Všetci pacienti boli príjemcami služieb programu MediCare, z ktorého údajov štúdia vychádza.

V kohortovej štúdii s 9 153 pacientmi s migrénou nebol zistený žiadny významný rozdiel vo výskyte primárneho kombinovaného cieľa: infarkt myokardu (IM) alebo cievna mozgová príhoda (CMP) medzi pacientmi, ktorí začali liečbu mAb anti-CGRP, oproti pacientom liečeným onabotulínumtoxínom A.

Monoklonálne protilátky cielené na CGRP alebo jeho receptor ponúkajú účinnú preventívnu liečbu špecifickú pre migrénu. Retrospektívna sekvenčná kohortová štúdia bola vykonaná na celoštátne reprezentatívnej vzorke od mája 2018 do decembra 2020. Analýza dát prebiehala od augusta do decembra 2023. Táto štúdia zahŕňala pacientov vo veku 18 rokov a starších s migrénou, ktorí začali liečbu buď anti-CGRP mAb, alebo onabotulínumtoxínom A. Pacienti, ktorí mali v anamnéze IM, CMP, cluster headache, malígne onkologické ochorenie alebo hospicovú starostlivosť v priebehu jedného roka pred začatím liečby, boli zo štúdie vylúčení.

Aby sa minimalizovalo skreslenie spôsobené zavedením nových liekov a časovo podmienené skreslenie v dôsledku pandémie covidu-19, bolo vytvorených päť kohort, ktoré predstavujú sekvenčné šesťmesačné kalendárne intervaly založené na počiatočnom predpise alebo dátume použitia mAb proti CGRP alebo onabotulínumtoxínu A.

Primárnym cieľom bola doba do prvého IM alebo CMP. Sekundárne ciele zahŕňali hypertenznú krízu, periférnu revaskularizáciu a Raynaudov fenomén.

U 5 153 z 266 848 vhodných pacientov s migrénou sa začalo podávanie mAb proti CGRP. Priemerný vek bol 57,8 (±14,0) roka; 4 308 (83,6 %) boli ženy. U 4 000 pacientov sa začalo podávanie onabotulínumtoxínu A v priemernom veku 61,9 (±13,7) roka, z toho u 3 353 (83,8 %) žien.

Použitie mAb proti CGRP nebolo spojené so zvýšeným rizikom kompozitných KV príhod (upravený pomer rizík [aHR] 0,88; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,44–1,77), hypertenzná kríza (aHR 0,46; 95 % CI: 0,14–1,55), periférna revaskularizácia (aHR 1,50; 95 % CI: 0,48 – 4,73), výskyt Raynaudovho fenoménu (aHR 0,75; 95 % CI: 0,45 – 1,24) v porovnaní s onabotulínumtoxínom A.

Analýzy podskupín podľa veku a prítomnosti preukázaného KVO iného ako IM alebo CMP ukázali podobné výsledky.

V tejto kohortovej štúdii, napriek počiatočným obavám ohľadom KV účinkov blokády CGRP, neboli mAb proti CGRP spojené so zvýšeným rizikom KVO v porovnaní s onabotulínumtoxínom A u dospelých pacientov s migrénou, ktorými boli prevažne starší dospelí alebo osoby so zdravotným postihnutím. Na potvrdenie týchto zistení sú potrebné ďalšie štúdie s dlhším obdobím sledovania a u iných populácií.

Zdroj: Yang S, et al. Cardiovascular Safety of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Older Adults or Adults With Disability With Migraine. JAMA Neurol 2025;82:132–141. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4537.